Бупинекаин

О препарате

Бупинекаин - препарат для местной анестезии.

Показания и дозировка

Показания препарата Бупинекаин:

Виды местной анестезии (обезболивания при травмах, хирургических вмешательствах, проведение болезненных диагностических и терапевтических процедур):

• люмбальная эпидуральная анестезия;
• каудальная эпидуральная анестезия;
• блокада периферических нервов.​

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

К началу анестезии следует обеспечить доступ для внутривенного введения препаратов. Следует вести постоянный ЭКГ-мониторинг.

Для уменьшения риска потенциально серьезных побочных реакций следует принять необходимые меры по стабилизации состояния пациента к выполнению процедуры.

Важно соблюдать особую осторожность, включая регулярные тщательные пробные аспирации до и во время введения препарата, для предотвращения его случайного внутрисосудистого или интратекальном введению.

При эпидуральной анестезии до введения основной дозы и после пробной аспирации следует ввести тестовую дозу - 3-5 мл Бупинекаину (путь введения такой же, как и основной дозы) - для быстрого распознавания внутрисосудистого или интратекального введения. При попадании адреналина в сосудистое русло в течение 45 секунд наблюдается повышение частоты сердечных сокращений и / или систолического давления, цианоз кожи вокруг рта. Случайное интратекальное попадания препарата можно распознать по признакам субарахноидальной блокады (парестезии ног, уменьшение чувствительности ягодиц или, в случае седации пациента, отсутствие коленного рефлекса).

После проведения тест-дозы в течение 5 минут следует обязательно поддерживать вербальный контакт с пациентом, определять частоту сердечных сокращений, желаемый ЭКГ-мониторинг.

У пациентов, постоянно принимающих препараты группы бета-блокаторов, существенного повышения частоты сердечных сокращений может не наблюдаться, поэтому следует обращать внимание на изменения систолического давления.

Тест-дозу следует вводить каждый раз перед введением новой дозы, поскольку возможна миграция катетера в эпидуральном пространстве и повреждения сосудистой стенки или твердой оболочки спинного мозга. Следует помнить, что негативная пробная аспирация и тест-доза не исключают возможности случайного попадания препарата внутрисосудисто или субарахноидально при введении основной дозы. При проведении тест-дозы также могут возникать системные токсические эффекты, высокие спинальные эффекты.

Основная доза вводится медленно, со скоростью 25-50 мг / мин, фракционно, по 3-5 мл с достаточными промежутками времени между ними для своевременного диагностирования случайного внутрисосудистого или интратекального введения препарата, при постоянном вербальном контакте с пациентом и под тщательным контролем основных жизненных функций пациента. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить.

Доза любого местного анестезирующего средства зависит от способа введения анестетика, части тела, которая требует анестезии, васкуляризации тканей, количества нейронных сегментов, которые нужно блокировать, интенсивности блокады, необходимой степени релаксации мышц, необходимой продолжительности анестезии, индивидуальной переносимости и физического состояния пациента.

Как правило, доза местного анестетика, содержащий эпинефрин, соответствует дозе анестетика без эпинефрина.

Следует применять самые рекомендуемые дозы, необходимые для обеспечения эффективной анестезии.

Ниже приводятся дозы для среднего взрослого (с учетом тест-дозы):

• для люмбальной эпидуральной анестезии вводится 10-20 мл 0,5% раствора;
• для каудальной эпидуральной анестезии - 15-30 мл 0,5% раствора;
• для блокады периферических нервов - от 5 мл 0,5% раствора до необходимого максимума, но не более максимальных рекомендованных доз.

Указанные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые 2-3 часа. Доза начальной инъекции не должна превышать 150 мг, но пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты, пациенты с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, гиповолемией могут потребовать значительно меньших доз анестетика, особенно при необходимости повторных инъекций.

Для большинства показаний продолжительность анестезии бупивакаином такова, что одной дозы обычно достаточно для успешной блокады.

Максимальные рекомендованные дозы

Максимальную дозу определяют после оценки физического статуса, возраста и состояния пациента с учетом обычной скорости системной абсорбции с конкретного места инъекции.

Максимальная рекомендованная разовая доза не должна превышать 2 мг / кг массы тела в пересчете на бупивакаин.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 400 мг.

При одновременном применении нескольких методик анестезии общая доза бупивакаина не должна превышать 150 мг.

В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина следует снизить.

Раствор необходимо применить немедленно после вскрытия ампулы, хранить открытые ампулы не рекомендуется. Раствор предназначен только для одноразового применения.

Передозировка

Системные токсические реакции главным образом связаны с действием на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и вызванные высокой концентрацией в крови местных анестетиков в результате случайного внутрисосудистого введения, передозировка или исключительно быстрой абсорбции с високоваскуляризованих участков. Реакции ЦНС одинаковые для всех амидных местных анестетиков, тогда как кардиальные эффекты больше зависят от препарата и количественно, и качественно.

Случайное внутрисосудистое введение местного анестетика может привести немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки признаки интоксикации возникают позже (через 15-60 минут после инъекции) в связи с медленным увеличением в крови концентрации местного анестетика.

Симптомы.

Проявления интоксикации со стороны ЦНС. Первыми симптомами, как правило, легкое головокружение, парестезии периоральной области, онемение языка, гиперакузия, шум в ушах, нарушения зрения. Дизартрия, мышечные судороги / тремор более серьезными признаками и предшествуют развитию генерализованных судорог. Эти симтомы не следует ошибочно расценивать как невротическое поведение. Вслед за ними возможна потеря сознания и развитие крупных судорожных припадков, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судом быстро развивается гипоксия и гиперкапния как следствие повышенной активности мышц и нарушение дыхания. В тяжелых случаях развивается апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия и гипоксия увеличивают и увеличивают токсическое действие местных анестетиков.

Восстановление состояния происходит вследствие перераспределения препарата за пределы центральной нервной системы, дальнейшего его метаболизма и экскреции. Купирования токсических реакций может быть быстрым, кроме случаев введения очень высоких доз препарата.

Проявлениям интоксикации со стороны сердечно-сосудистой системы , возникающих в тяжелых случаях, обычно предшествуют признаки токсического поражения ЦНС. У пациентов при глубокой седации бензодиазепинами или барбитуратами, или под общим наркозом, или в результате высокой системной концентрации местного анестетика продромальные симптомы со стороны ЦНС могут отсутствовать.

Высокая системная концентрация вызывает сердечно-сосудистые токсические эффекты, связанные с угнетением системы проводимости сердца, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда - к желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Редко остановка сердца может возникать без продромальных токсических эффектов со стороны ЦНС. Угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

Лечение.

Оборудование и медикаменты, необходимые для наблюдения и неотложной реанимации, должны быть доступны для немедленного применения.

При появлении признаков острой системной токсичности введение местного анестетика следует немедленно прекратить. Терапия должна быть направлена ​​на поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватного внешнего дыхания с применением вспомогательной или принудительной аппаратной вентиляции легких, оптимизацию оксигенации, купирования судорог и поддержку гемодинамики одновременно с коррекцией ацидоза. Если судороги не прекращаются самостоятельно в течение 15-20 секунд, следует внутривенно ввести противосудорожные препараты 1-4 мг / кг тиопентала быстро купирует судороги, вместо него можно ввести 0,1 мг / кг диазепама, хотя он действует более медленно, или 0,05 мг / кг мидазолама. В случае повторных приступов следует ввести суксаметоний, быстро купирует мышечные судороги, однако при его применении требуется интубация трахеи и искусственная вентиляция легких.

При кардиоваскулярной депрессии (артериальная гипотензия, брадикардия) следует вводить растворы, вазопрессорные средства (например, 5-10 мг эфедрина или 5-10 мкг / кг эпинефрина, через 2-3 минуты введение можно повторить), инотропные препараты.

При желудочковой аритмии следует применять дефибрилляцию. При остановке кровообращения следует немедленно начать кардиопульмональные реанимационные мероприятия. Остановка сердца, спровоцированная бупивакаином, может быть устойчивой к электрической дефибрилляции, могут потребоваться долгие реанимационные мероприятия.

Побочные эффекты

Профиль побочных реакций препарата Бупинекаин такой же, как и других местных анестетиков длительного действия. Факторы, влияющие на связывание с белками плазмы крови, а именно ацидоз, заболевания, связанные со снижением количества белка, влияние других лекарственных средств, могут повысить чувствительность организма к Бупинекаину.

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые требуют принятия соответствующих мер, является дозозависимы эффекты, связанные с центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

Побочные реакции, вызванные самим препаратом, может быть сложно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (такие как артериальная гипотензия, брадикардия, временная задержка мочи), от событий, вызванных непосредственно процедурой (например, повреждение нервов) или опосредованных пункцией (например, эпидуральный абсцесс, гематома).

Неврологические повреждения является редким, но общепризнанным следствием регионарной и, особенно, эпидуральной анестезии, может быть связано с рядом причин, например с прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом передней спинномозговой артерии (эпидуральная гематома), введением раздражающих веществ (химические повреждения консервантами (метабисульфит), детергентами) или нарушением стерильности при проведении процедуры. Это может привести к развитию локализованной парестезии или анестезии, моторной слабости, потере контроля над сфинктерами, параплегии. Иногда эти нарушения остаются постоянными.

Нервная система: парестезии, беспокойство, тревога, нервозность, нарушения сна (в т.ч. сонливость), головокружение, головная боль, симптомы токсичности (озноб, судороги (риск их развития повышается при гиперкапнии и ацидозе), околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, головокружение, шум / звон в ушах, дизартрия, подергивание мышц), нейропатия, повреждения периферических нервов, арахноидит, парезы, параплегия, синдром «конского хвоста», мышечные подергивания, в пациентов с болезнью Паркинсона возможно повышение ригидности и тремора. После эпидуральной инъекции возможна высокая симпатичная блокада.

Психические расстройства: психоневротичные расстройства, психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, расстройства, подобные шизофрении, паранойя.

Сердечно-сосудистая система: депрессия миокарда, снижение сердечного выброса, брадикардия, остановка сердца, аритмии (например, AV-блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, асистолия), артериальная гипотензия / гипертензия, коллапс, периферическая вазодилатация, боль в грудной клетке, стенокардия, изменения ЭКГ (включая снижение амплитуды зубца Т).

Органы зрения: диплопия, косоглазие, нистагм, сужение зрачков.

Иммунная система: аллергические реакции, в т.ч. кожная сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожи, ангионевротического отека (в т.ч. отек гортани), тахикардия, чихание, тошнота, рвота, головокружение, обмороки, повышенная потливость, повышение температуры тела, мультиформная эритема, анафилактические реакции / шок .

Дыхательная система: респираторная депрессия, бронхоспазм.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, анорексия.

Мочевыделительной системы: затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы), задержка мочи, непроизвольное мочеиспускание.

Гепатобилиарной системы: обратимое повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина наблюдалось после повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина. При появлении признаков нарушения функции печени препарат следует отменить.

Другие: пролонгация анестезии больше установленного срока, снижение чувствительности кожи и слизистых оболочек в области промежности, непроизвольная дефекация, боль в спине, гипокалиемия,

гипергликемия, нарушение терморегуляции (ощущение холода или жара), похолодниння конечностей, при повторных инъекциях адреналина может отмечаться некроз вследствие сосудосуживающего действия адреналина (включая некроз печени или почек).

Случайная субарахноидальное инъекция препарата может привести к очень высокой спинальной анестезии, возможно с апноэ и тяжелой артериальной гипотензии.

Серьезные системные побочные реакции встречаются редко, но могут возникнуть в связи с передозировкой или непреднамеренным внутрисосудистым введением.

Противопоказания

Противопоказания препарата Бупинекаин:

• Повышенная чувствительность к бупивакаина, адреналина (эпинефрина) или к другим компонентам препарата (в частности к натрия метабисульфита)
• повышенная чувствительность к любому местного анестетика амидного типа;
• внутривенная регионарная анестезия по Биром;
• парацервикальная блок-анестезия при родах;
• пиогенные инфекции кожи в месте или рядом с местом пункции, септицемия.

Противопоказания для эпидуральной анестезии, кроме того, включают:

• заболевания центральной нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровотечение, демиелинизирующие заболевания, повышение внутричерепного давления,
• объемные церебральные поражения, опухоль, киста, абсцесс, могут при резком изменении внутричерепного давления вызвать нарушение кровообращения или циркуляции спинномозговой жидкости;
• спинальный стеноз и заболевания позвоночника в активной стадии (например, артрит, спондилит, опухоли / метастатические поражения, туберкулез), недавняя травма позвоночника и другие заболевания, исключающие возможность спинномозговой пункции;
• подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при пернициозной анемии
• выраженная артериальная гипотензия, например в случае кардиогенного или гиповолемического шока;
• коагуляционные нарушения или терапия антикоагулянтами.

Дополнительные противопоказания для применения растворов с адреналином:

• декомпенсированный тиреотоксикоз и тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, особенно, сопровождающиеся тахикардией, тахиаритмия, фибрилляция желудочков, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелый аортальный стеноз, выраженный церебральный атеросклероз;
• феохромоцитома, глаукома, шок (кроме анафилактического)
• общая анестезия галогенизированными углеводными анестетиками (в т.ч. хлороформом, галотаном, циклопропаном, трихлорэтилен)
• применение препарата на участках, кровоснабжаются артериями конечного типа (палец, нос, ушная раковина, пенис) или на которых кровоснабжение нарушено по какой-либо причине.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Следует соблюдать осторожность при применении Бупинекаина вместе с другими местными анестетиками (например, токаинид ), с лекарственными средствами, структурно подобные местных анестетиков амидного типа, например антиаритмическими средствами, такими как лидокаин, мексилетин, поскольку их системные токсические эффекты являются аддитивными.

Специфические исследования взаимодействия между местными анестетиками и антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон ) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации.

Антикоагулянты (ардепарин, дальтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.

При применении бупивакаина с наркотическими анальгетиками при проведении эпидуральной анестезии развивается аддитивный эффект, однако усиливается угнетение дыхания.

Барбитураты усиливают действие анестетиков.

Симпатомиметики: растворы с адреналином не следует применять одновременно с другими симпатомиметиками из-за возможности аддитивного эффекта и повышения токсичности.

Альфа-адреноблокаторы (фентоламин): противодействие вазоконстрикции и гипертензивном эффекта адреналина. Это может быть полезным при передозировке адреналина.

Бета-адреноблокаторы (в т.ч. для применения в офтальмологии): возможна выраженная артериальная гипертензия и рефлекторная брадикардия при применении с неселективными бета-блокаторами , такими как пропранолол, через альфа-опосредованную вазоконстрикцию. Бета-блокаторы , особенно неселективные, также могут противодействовать сердечной и бронхолитическим эффектом адреналина.

Блокаторы кальциевых каналов: возможно повышение кардиотоксического эффекта бупивакаина.

Анестетики общего действия (галотан, энфлуран): введение пациентам растворов с адреналином при проведении общей анестезии галогенизированными углеводными анестетиками, которые повышают сердечную возбудимость и, возможно, чувствительность миокарда к адреналину, может привести к аритмии, включая желудочковую экстрасистолию, тахикардию или фибрилляцию.

Антигипертензивные препараты: адреналин специфически меняет антигипертензивные эффектыклонидина , симпатолитиков , таких как гуанетидин , с риском развития тяжелой артериальной гипертензии.

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы МАО: риск развития выраженной длительной артериальной гипертензии и сердечной аритмии. Если невозможно избежать одновременной терапии, необходим тщательный мониторинг жизненных функций организма.

Фенотиазины и бутирофенонов: ослабляют или полностью подавляют пресорний эффект адреналина, что может привести к гипотензивных реакций и тахикардии.

Сердечные гликозиды: повышается риск развития аритмий.

Антигистаминные препараты (например, димедрол, астемизол, терфенадин ), гормоны щитовидной железы возможно усиление эффектов адреналина, особенно на ритм и частоту сердечных сокращений, удлинение Q-интервала на ЭКГ.

Блокаторы Н ₂ рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин): исследование влияния H ₂ антагонистов на фармакокинетику бупивакаина дали разные результаты. Возможно снижение клиренса бупивакаина и повышение его уровня в плазме крови.

Допаминергические препараты, такие как энтакапон , леводопа, дыхательные стимуляторы (доксапрам), производные эрготамина , окситоцин: растворы, содержащие адреналин, способствуют устойчивому повышению артериального давления с возможными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы и возникновением цереброваскулярных нарушений.

Кортикостероиды, диуретики, аминофиллин, теофиллин: усиление гипокалиемический эффекта адреналина, риск аритмий.

Адреналининдукована гипергликемия может привести к потере контроля над уровнем сахара в крови у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства .

Нитраты: ослабление их терапевтического действия.

Феноксибензамином: усиление гипотензивного эффекта и тахикардия.

Фенитоин: внезапное снижение артериального давления и брадикардия, которые зависят от дозы и скорости введения адреналина.

Цизаприд: удлинение интервала QT на ЭКГ.

Диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислоты: усиление неврологических эффектов.

При обработке места инъекции Бупинекаину дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы , повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Состав и свойства

действующие вещества: бупивакаин, адреналин (эпинефрин)

1 мл препарата содержит бупивакаина гидрохлорида в виде моногидрата (в пересчете на 100% сухое вещество) - 5 мг, адреналина (эпинефрина) (в пересчете на 100% сухое вещество) - 0,005 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит, 0,1 М раствор кислоты соляной, вода для инъекций.

Форма выпуска: Раствор для инъекций.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика. Бупинекаин - комбинированный препарат, поэтому фармакологические свойства обусловлены активными веществами, входящими в его состав - бупивакаином и эпинефрином.

Бупивакаин - местный анестетик амидного типа. Механизм действия обусловлен стабилизацией мембран нейронов и предотвращением возникновения и проведению нервного импульса, повышением порога возбудимости нервного волокна и уменьшением величины потенциала действия. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы.Выраженность анестезии зависит от диаметра, миелинизации и скорости проведения импульса конкретного нервного волокна.

Попадая в системный кровоток, бупивакаин влияет на сердечно-сосудистую систему и центральную нервную систему. Влияние на ЦНС проявляется угнетением центров продолговатого мозга, в том числе дыхательного центра (возможно угнетение дыхания и кома) или стимулирующим влиянием на кору головного мозга с развитием психомоторного возбуждения и тремора, которые меняются генерализованными судорогами.

Эпинефрин - адреномиметик, который оказывает прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы. Применяется для пролонгации действия бупивакаина и снижения риска развития системных побочных реакций (это связано с уменьшением риска попадания бупивакаина в системный кровоток), поэтому добавление вазоконстриктора приводит к снижению скорости абсорбции анестетика и, как следствие, к усилению и удлинению действия препарата.

Продолжительность послеоперационной анестезии при межреберной блокаде составляет 7-14 часов, при эпидуральной блокаде - 3-4 часа.

Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата зависит от метода введения и васкуляризации в области введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от наличия заболеваний почек и / или печени, рН мочи, почечного кровотока, количества введенного препарата, возраста пациента.После инъекции препарата максимальная концентрация бупивакаина в плазме крови через 30-45 минут после введения и постепенно снижается в течение последующих 3-6 часов. Период полувыведения бупивакаина составляет 2,7 часа, связь с белками плазмы - 96%. Бупивакаин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, может проникать в значительных количествах в ткани, которые хорошо кровоснабжаются: головной мозг, миокард, печень, почки, легкие. Проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном почками в виде метаболитов, 5% выводится в неизмененном виде. У больных пожилого возраста период полувыведения увеличивается.

Эпинефрин при парентеральном применении быстро разрушается МАО и катехол-О-метилтрансферазой клеток печени, почек, желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации при подкожном и внутримышечном введении - 3-10 минут. Проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в крови и в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения - 1-2 минуты. Выводится почками в виде метаболитов.

Условия хранения: 

Хранить Бупинекаин следует в оригинальной упаковке при температуре от 8 ° С до 15 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Бупивакаин
• Производитель:

  Борщаговский ХФЗ, НПЦ, ПАО, г.Киев, Украина