Доксолик

О препарате

Доксолик - противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Доксолик:

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный бронхогенный рак легких, нейробластома.

Лечение множественной миеломы, рака эндометрия, рака шейки матки, опухолей Вильмса, опухолей головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичка и рака печени.

Внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.

ДОКСОЛИК ^® можно вводить:

• путем внутривенной (болюсной) инъекции продолжительностью 2-5 минут или путем непрерывной инфузии через боковой порт инфузионной системы в струю раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий, 9 мг / мл, 5% раствора глюкозы или смеси раствора хлорида др "инъекций или инфузий, 9 мг / мл и 5% раствора глюкозы
• путем внутривенной инфузии после разведения раствором натрия хлорида для инъекций или инфузий, 9 мг / мл, 5% раствором глюкозы или смесью раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий, 9 мг / мл и 5% раствора глюкозы.

При введении препарата путем болюсной инъекции максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови выше, чем при инфузии, поэтому риск кардиотоксического действия, вероятно, выше.

При внутривенном введении ДОКСОЛИК ^® необходимо принимать все меры для предотвращения перивенозной экстравазации, которая вызывает местный некроз тканей и тромбофлебит.

ДОКСОЛИК ^® нельзя применять интратекально, внутримышечно или подкожно.

ДОКСОЛИК ^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Дозы для взрослых.

Дозы ДОКСОЛИК ^® определяются с учетом вида опухоли, функции печени пациента и сопутствующей химиотерапии. При монотерапии рекомендуемая доза ДОКСОЛИК ^® составляет 60-75 мг / м ²поверхности тела при введении путем внутривенных инъекций 1 раз в 3 недели. Также ДОКСОЛИК ^®можно вводить внутривенно в дозе 20 мг / м ² три дня подряд с повторением курсов через три недели.Максимально допустимая кумулятивная доза при монотерапии составляет 550 мг / м ² поверхности тела.

Исследования показали, что при еженедельном введении препарата эффективность терапии такая же, как и при введении ДОКСОЛИК ^® каждые три недели, однако кардиотоксический эффект наблюдается реже. Рекомендуемая доза при такой схеме лечения составляет 20 мг / м ² еженедельно, хотя объективный эффект отмечается уже при дозах 6-12 мг / м ² поверхности тела. При применении ДОКСОЛИК ^® в сочетании с другими цитотоксическими препаратами с похожим профилем токсичности дозы следует уменьшать.

Коррекция доз при лечении специфических групп пациентов.

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени

При лечении больных с нарушением функции печени дозы ДОКСОЛИК ^® следует уменьшать. При повышении уровня билирубина в сыворотке крови до 12-30 мг дозы уменьшают вдвое, а при уровне билирубина более 30 мг - в 4 раза.

Дозы для пациентов с нарушениями функции почек

При наличии у пациентов нарушений функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Дозы для пациентов группы риска развития кардиологической патологии.

В случае повышенной вероятности кардиотоксического поражения ДОКСОЛИК ^® целесообразно вводить путем 24-часовых непрерывных инфузий, а не инъекций. При таком способе введения кардиотоксические эффекты наблюдаются реже, а эффективность лечения не уменьшается. У таких пациентов перед началом каждого курса лечения следует измерять фракцию выброса левого желудочка. При наличии болезней сердца или в случае предыдущей лучевой терапии области сердца следует избегать превышения кумулятивной дозы ДОКСОЛИК ^® 400 мг / м ² поверхности тела и необходим тщательный мониторинг функции сердца.

Дозы для лечения детей.

Детям ДОКСОЛИК ^® назначают в низких дозах за повышенного риска кардиотоксического эффектов (особенно отсроченных).

Внутрипузырном терапия поверхностного рака мочевого пузыря и карцинома in situ.

Рекомендуемая доза ДОКСОЛИК ^® при внутрипузырном применении составляет 50 мг в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или для инфузий. Препарат вводится через стерильный катетер сначала еженедельно, а затем ежемесячно. Оптимальная продолжительность лечения до сих пор не определена, она может быть в пределах 6-12 месяцев. Ограничений относительно максимальной кумулятивной дозы при внутрипузырном применении (в отличие от внутривенного) нет, поскольку в этом случае системная абсорбция ДОКСОЛИК ^® является очень незначительной.

Передозировка

При передозировке наблюдаются те же симптомы, что и при терапевтическом применении ДОКСОЛИК^® , однако их интенсивность выше. Однократное введение ДОКСОЛИК ^® в дозе 250 мг и 500 мг приводило к летальному исходу. В течение 24 часов после передозировки может развиться острая дегенерация миокарда. Возможно тяжелое угнетение функции костного мозга со снижением количества форменных элементов крови к минимуму через 10-15 суток после введения ДОКСОЛИК ^® .Сердечная недостаточность может развиться в течение 6 месяцев после передозировки.

В случае передозировки необходимо как можно скорее начать симптоматическое лечение, в том числе назначить сердечные гликозиды и диуретики.

Поскольку в результате тяжелой миело- и иммуносупрессии могут развиваться кровотечения и инфекции, следует принимать соответствующие меры. В таких случаях могут потребоваться переливание крови и изоляция больных в стерильных больничных боксах.

Гемодиализ в случае передозировки неэффективен, поскольку доксорубицин выводится преимущественно с желчью и через кишечник.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Доксолик:

Дозолимитирующим токсическими эффектами являются угнетение функции костного мозга и кардиотоксичность. ДОКСОЛИК ^® может усиливать побочные эффекты лучевой терапии и других химиотерапевтических препаратов (стрептозоцином, метотрексата, циклофосфамида).

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень распространены : кардиомиопатия, блокада, блокада ножек пучка Гиса, асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка и застойная сердечная недостаточность симптомы кардиотоксичности, в частности аритмия, могут появляться сразу же после введения препаратаизменения ЭКГ (в частности признаки блокады сердца, уплощение зубца T и депрессия сегмента ST) могут наблюдаться до двух недель после введения ДОКСОЛИК ^® ; возможные перикардит и миокардит, артериальная гипертензия, одышка, вазодилатация.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены : угнетение функции костного мозга (могут быть транзиторная лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, гипохромная анемия, тромбоцитопения, лихорадка, повышенный риск развития инфекций). Клиническими проявлениями токсического воздействия доксорубицина на костный мозг / гематологические параметры могут быть сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть. Количество форменных элементов крови снижается до минимума через 10-14 суток после введения препарата.

Со стороны органа зрения

Редко : конъюнктивит, усиленное слезоотделение, нечеткость зрения, кератит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одиночные : токсическое поражение легких (с такими проявлениями как учащенное дыхание, удушье, плевральный выпот, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, бронхоцентрическом гранулематоз, угнетение дыхания, угрожающего жизни, синдром, подобный постпульмонектомичного, интерстициальный пневмонит, лучевой пневмонит, эмболия легочной артерии) усиление кашля, фарингит, инфекции верхних отделов респираторного тракта.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены : через 5-10 суток после введения ДОКСОЛИК ^® могут наблюдаться тошнота, рвота, воспаление слизистых оболочек (стоматит, эзофагит, проктит), колитмисцева токсичность, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, боль во рту, гиперпигментация и кандидоз слизистой оболочки рта, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит. Поражение желудочно-кишечного тракта может привести к образованию язв, кровотечения, некроз и перфорацию кишечника.

Первым признаком развития воспаления слизистых оболочек обычно жжение во рту и горле через 5-10 суток после введения ДОКСОЛИК ^® . В дальнейшем могут образовываться язвы с риском развития вторичной инфекции. Также возможно воспаление слизистых оболочек влагалища, прямой кишки и пищевода.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Распространены : при внутрипузырном применении ДОКСОЛИК ^® возможны такие побочные эффекты как гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, боль при мочеиспускании, полиурия. Обычно эти реакции средней тяжести и непродолжительные. При внутрипузырном применении также иногда развивается геморрагический цистит, что может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря, и некроз стенки мочевого пузыря. ДОКСОЛИК ^® может окрашивать мочу в красный цвет. Возможны инфекции мочевыводящих путей, дизурия и вагинит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены : алопеция развивается у большинства пациентов. Возможны гиперпигментация ногтевого ложа и кожных складок, аномальная пигментация, обесцвечивание кожи, онихолиз, сухость кожи; ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ), открытые повреждения кожи (негерпетични), грибковая инфекция, буллезная сыпь, дерматит, кожная сыпь, дефекты ногтей, шелушение кожи, везикуло сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, потливость, акне, опоясывающий герпес, петехии. Доксорубицин вызывает сильное раздражение тканей, при экстравазации в месте введения возможны боль, раздражение, воспаление, тромбофлебит и даже серьезные язвы и некроз тканей.

Редко : реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, анафилактический шок), фотосенсибилизация. ДОКСОЛИК ^®потенцирует реакцию нормальных тканей на облучение. В случае применения ДОКСОЛИК ^® через некоторое время после окончания курса лучевой терапии также возможна поздняя реакция (возвращение симптомов радиационного поражения).

Со стороны эндокринной системы

Одиночные : нарушение роста и эндокринные нарушения у детей подросткового возраста при интенсивной химиотерапии.

Со стороны метаболизма

Очень распространены : гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко : у детей возможно повышенный риск развития в будущем вторичных неопластических заболеваний, особенно острого миелоидного и лимфоидного лейкозов.

Редко : вторичный острый миелоидный лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся доксорубицином в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, которые повреждают ДНК. Латентный период в таких случаях может быть коротким (1-3 года).

Со стороны сосудистой системы

Одиночные : флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Распространены : незначительное преходящее повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня общего билирубина. В случае сопутствующей лучевой терапии на область печени возможны тяжелые гепатотоксические эффекты, которые могут привести к циррозу печени.

Со стороны репродуктивной системы

Аменорея, олигоспермия или азоспермия.

Со стороны нервной системы

Парестезии, сонливость, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, невралгия, летаргия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение вкуса.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко : астения, ощущение усталости, слабость, в случае слишком быстрого введения препарата возможно прилив крови к лицу, повышенная температура, лихорадка (лихорадка), озноб.

другие эффекты

Боль в костях, мышечно-скелетные боли, фолликулит, боль в груди, судороги ног, отеки, отек ног, носовое кровотечение, боль в спине, недомогание, снижение массы тела, кахексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, дегидратация.

Противопоказания

Противопоказания препарата Доксолик:

• Повышенная чувствительность к доксорубицина, химически родственных веществ или другим компонентам препарата.
• Выраженное угнетение функций костного мозга, вызванное применением других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии.
• Предшествующее лечение антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.
• Острая сердечная недостаточность (имеющаяся или в анамнезе).
• Период беременности и кормления грудью.
• Острый гепатит, гипербилирубинемия.
• Не рекомендуется повторять курсы лечения при наличии язвенного стоматита (его развития может предшествовать ощущение жжения во рту).
• ДОКСОЛИК ^® нельзя применять внутрипузырно для лечения рака мочевого пузыря у пациентов со стенозом уретры, если невозможна катетеризация.
• ДОКСОЛИК ^® не следует применять внутрипузырно в случае инвазивных опухолей, которые проросли сквозь стенку мочевого пузыря, а также при наличии инфекций мочевого тракта, воспалительных процессов в мочевом пузыре, гематурии.
• Не применяется для лечения саркомы Капоши, вызванной ВИЧ-инфекцией, которая контролируется местной терапией или системной терапией α-интерфероном.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

При применении ДОКСОЛИК ^® после или в сочетании с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность.

Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила.

ДОКСОЛИК ^® может вызывать обострение геморрагического цистита, который развился в результате предшествующей терапии циклофосфамидом.

Поскольку ДОКСОЛИК ^® быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например, метотрексата) токсичность ДОКСОЛИК ^® потенциально может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата.

При комбинированной терапии циклоспорином в высоких дозах и ДОКСОЛИК ^® концентрации обоих соединений в сыворотке крови повышаются. Это может привести к более выраженное угнетение функции костного мозга и чрезмерной иммуносупрессии.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин и ранитидин) могут замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов. Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 могут стимулировать метаболизм ДОКСОЛИК ^® с возможным снижением эффективности терапии.

ДОКСОЛИК ^® потенцирует действие облучения и может, даже через некоторое время после окончания курса лучевой терапии, вызывать тяжелые симптомы в облученной области.

При комбинированной терапии доцетакселом и ДОКСОЛИК ^® выше вероятность развития нейтропении.

При комбинированной терапии ДОКСОЛИК ^® и циклофосфамидом, паклитакселом, доцетакселом, ритуксимабом, трастузумабом или зосуквидаром токсические эффекты могут усиливаться.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 мл 2 мг доксорубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0,1 М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инъекций / инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Эксперименты на животных и клинические исследования доказали антинеопластическую активность доксорубицина, однако механизм его действия (как и других антрациклинов) еще точно не выяснен.Были выдвинуты предположения относительно трех главных биохимических механизмов действия доксорубицина. Это Интеркаляция в двойную спираль ДНК, связывание с клеточными мембранами и метаболическая активация через восстановление.

Одной из главных причин неэффективности лечения доксорубицином и другими антрациклинами является развитие резистентности. Для преодоления клеточной резистентности к доксорубицина применяют антагонисты кальция (например, верапамил). Верапамил блокирует медленные кальциевые каналы и может усиливать клеточный захват доксорубицина. Эксперименты на трех клеточных линиях рака поджелудочной железы показали, что верапамил потенцирует цитотоксическое действие доксорубицина in vitro . Следует отметить, что при комбинированном применении доксорубицина и верапамила наблюдаются тяжелые токсические эффекты. Доксорубицинола (главный метаболит доксорубицина, который обнаруживается в плазме крови человека) не влияет на внутриклеточную кумуляции и содержание доксорубицина.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается быстрый клиренс доксорубицина из плазмы крови (период полувыведения - 10 минут) и значительное связывание с тканями. Период полувыведения в терминальной фазе составляет примерно 30 часов.

Доксорубицин частично метаболизируется с образованием преимущественно доксорубицинола и, в меньшей степени, агликона доксорубицина, с последующей конъюгацией с образованием глюкуронида и сульфата. Выводится доксорубицин преимущественно с желчью и калом. Примерно 10% выводится почками. Связывание доксорубицина с белками плазмы крови составляет 50-85%, а объем распределения - 800-3500 л / м ² .

Доксорубицин не абсорбируется при пероральном применении. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер.

При наличии нарушений функции печени клиренс доксорубицина и его метаболитов может снижаться.

Условия хранения: Хранить Доксолик следует в недоступном для детей месте при температуре от 2 ° до 8 ° С. Не замораживать!

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Доксорубицин
• Производитель:

  Фармстандарт - Биолек, ПАО, г.Харьков, Украина
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01D

  Противоопухолевые антибиотики
• L01DB

  Антрациклины
• L01DB01

  Доксорубицин