Этальфа

ЭТАЛЬФА (ETALPHA) alfacalcidol Представительство:НИКОМЕД Владелец регистрационного удостоверения:LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS, код ATX: A11CC03

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, желтовато-белого цвета; содержимое капсул - прозрачная маслянистая масса от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 капс. альфакальцидол 0.25 мкг

Вспомогательные вещества: кунжутное масло, α-токоферол, желатин, глицерол, калия сорбат, титана диоксид.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, темно-коричневого цвета; содержимое капсул - прозрачная маслянистая масса от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 капс. альфакальцидол 1 мкг

Вспомогательные вещества: кунжутное масло, α-токоферол, желатин, глицерол, калия сорбат, железа оксид красный, железа оксид черный.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Раствор-капли для приема внутрь бесцветные, прозрачные или слегка опалесцирующие.

1 мл альфакальцидол 2 мкг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, сорбитол, α-токоферол, метилпарагидроксибензоат, этанол, вода очищенная.

20 мл - флаконы темного стекла с капельницей (1) - пачки картонные.

Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.

1 амп. альфакальцидол 1 мкг

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, этанол, натрия цитрат, пропиленгликоль, вода д/и.

0.5 мл - ампулы темного стекла (10) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора

Регистрационные №№:

• капс. 0.25 мкг: 30 шт. - П №012029/01-2000, 16.06.05ППР
• капс. 1 мкг: 10 или 30 шт. - П №012029/01-2000, 16.06.05ППР
• р-р-капли д/приема внутрь 2 мкг/1 мл: фл.-капельн. 20 мл - П №012029/02-2000, 16.06.05ППР
• р-р д/инъекц. 1 мкг/0.5 мл: амп. 10 шт. - П №012029/03-2000, 16.06.05ППР

Фармакологическое действие

Препарат витамина D3. Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1.25-дигидроксивитамин D3 - метаболит витамина D, который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Недостаточный эндогенный синтез в почках 1.25-дигидроксивитамина D3 ведет к нарушениям метаболизма минеральных солей. Препарат повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костей, снижает в крови концентрацию паратиреоидного гормона.

Главные преимущества Этальфа по сравнению с витамином D - быстрое действие и возможность более точного регулирования дозы, что снижает риск гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Всасывание и метаболизм

Альфакальцидол жирорастворим, и его биодоступность при приеме внутрь - около 100%.

После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 1.25-дигидроксивитамина D3. Концентрация 1.25-дигидроксивитамина D3 в плазме крови достигает максимума через 8-12 ч после однократной дозы альфакальцидола.

Выведение

T1/2 1.25-дигидроксивитамина D3 - около 35 ч. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Показания

Заболевания, вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 1.25-дигидроксивитамина D3:

- остеопороз (в т.ч. постменопаузный, сенильный, стероидный);

- почечная остеодистрофия;

- послеоперационный или идиопатический гипопаратиреоз;

- псевдогипопаратиреоз;

- витамин D-зависимый рахит;

- витамин D-резистентный рахит или остеомаляция;

- рахит, связанный с мальабсорбцией и недостаточностью питания;

- остеомаляция;

- гипокальциемия или рахит новорожденных;

- мальабсорбция кальция.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь или в/в 1 раз/сут. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и эффективности терапии.

Ампулы перед применением необходимо несколько раз встряхнуть.

Этальфа капли принимают независимо от приема пищи, их не следует разбавлять.

Взрослые

При остеомаляции препарат назначают внутрь в дозе 1-3 мкг/сут.

При гипопаратиреозе - 2-4 мкг/сут.

При остеодистрофии у пациентов с хронической почечной недостаточностью - до 2 мкг/сут.

Этальфа вводится в/в при гемодиализе в конце каждого сеанса в виде болюса приблизительно в течение 30 сек в возвратную линию аппарата на максимально приближенном расстоянии от пациента, поскольку из-за поглощения альфакальцидола пластиком может произойти нежелательное снижение дозы препарата.

Начальная доза - 1 мкг на 1 диализ. Максимальная доза - 6 мкг на диализ и не более 12 мкг в течение недели. Для раствора препарата Этальфа не требуется дополнительного разведения.

При постменопаузном, сенильном, стероидном и других видах остеопороза суточная доза составляет 0.5-1 мкг.

Начинать лечение рекомендуется с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю концентрацию кальция и фосфора в плазме крови. Дозу препарата можно повышать на 0.25 или 0.5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. При достижении минимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови каждые 3-5 недель.

Дети

У детей младшего возраста рекомендуется назначение препарата Этальфа в форме капель (дозирование и прием препарата в форме капсул затруднены).

При массе тела менее 20 кг препарат назначают из расчета 0.01-0.05 мкг/кг/сут.

При массе тела 20 кг и более - 1 мкг/сут (кроме случаев почечной остеодистрофии).

При почечной остеодистрофии у детей доза составляет 0.04-0.08 мкг/кг/сут.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: гиперфосфатемия; небольшое повышение содержания в крови ЛПВП; гиперкальциемия (обусловливает большинство побочных эффектов), гиперкальциурия, полиурия, полидипсия; кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (в т.ч. почек, легких); снижение массы тела; почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода (наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии); нарушение роста у детей.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, металлический вкус во рту, панкреатит, гастралгия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость; редко - психоз.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боли в костях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение ритма сердца, повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: помутнение мочи, нефролитиаз, поллакиурия/никтурия, нефрокальциноз, почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (при длительной гиперкальциемии).

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.

Прочие: утомляемость, общая слабость, гиперемия конъюнктивы, светобоязнь.

Противопоказания

- гиперкальциемия;

- гипервитаминоз D;

- гиперфосфатемия (за исключением случаев гиперфосфатемии при гипопаратиреозе);

- гипермагниемия;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к пропиленгликолю, входящему в состав раствора для инъекций).

С осторожностью следует применять препарат при нефролитиазе, атеросклерозе, сердечной недостаточности, почечной недостаточности, саркоидозе, при туберкулезе легких (активная форма), у пациентов с повышенным риском развития гиперкальциемии, особенно при наличии мочекаменной болезни, у пациентов, получающих сердечные гликозиды или препараты наперстянки (при гиперкальциемии возрастает риск развития аритмии).

Беременность и лактация

Клинический опыт применения при беременности и лактации отсутствует, поэтому вопрос о назначении препарата у этой категории больных врач решает индивидуально. Вследствие гиперкальциемии при беременности возможны дефекты развития у плода.

Особые указания

С осторожностью назначают пациентам, предрасположенным к развитию гиперкальциемии, особенно при наличии мочекаменной болезни.

Во время лечения может развиться гиперкальциемия, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния. К ранним признакам гиперкальциемии относятся полиурия, полидипсия, слабость, головная боль, тошнота, сухость во рту, запор, боли в мышцах, в костях и металлический привкус во рту.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция и фосфора в сыворотке крови. Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое определение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе, и, если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек и доза Этальфы.

Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что своевременно и адекватно не снижается доза препарата при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация ЩФ в крови). Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, ЩФ, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и гистологические данные.

При развитии гиперкальциемии препарат следует немедленно отменить до тех пор, пока концентрация кальция в сыворотке не нормализуется (обычно в течение недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.

Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить препарат в более высоких дозах без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, т.к. кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.

Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.

При остеопорозе применение Этальфы можно сочетать с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами. Этальфу не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.

Передозировка

Симптомы: ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией) - диарея, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, металлический привкус во рту, гиперкальциурия, полиурия, полидипсия, поллакиурия/никтурия, головная боль, утомляемость, общая слабость, миалгия, боли в костях; поздние симптомы гипервитаминоза D - головокружение, спутанность сознания, сонливость, помутнение мочи, нарушение ритма сердца, кожный зуд, повышение АД, гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, снижение массы тела, светобоязнь, панкреатит, гастралгия, редко - психоз; симптомы хронической интоксикации витамином D - кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода, нарушение роста у детей.

Лечение: следует отменить препарат. В ранние сроки острой передозировки - промывание желудка и/или назначение минерального масла (вазелиновое), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения с калом. В тяжелых случаях может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий - гидратации с введением инфузионных солевых растворов (форсированного диуреза), в некоторых случаях - назначение ГКС, "петлевых" диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина и гемодиализа с применением растворов с низким содержанием кальция. Рекомендуется контролировать содержание электролитов в крови, функцию почек и состояние сердца по данным ЭКГ особенно у пациентов, получающих дигоксин.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении с барбитуратами или противосудорожными препаратами, активирующими ферменты микросомального окисления в печени, может потребоваться более высокая доза Этальфы.

Альфакальцидол повышает риск развития нарушений сердечного ритма при приеме на фоне сердечных гликозидов и препаратов наперстянки.

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект альфакальцидола.

Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами.

Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а с алюминийсодержащими антацидами - алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.

Кальцийсодержащие препараты в высокой дозе и тиазидные диуретики в сочетании с витамином D повышают риск развития гиперкальциемии. Фосфорсодержащие препараты в высокой дозе в сочетании с витамином D повышают вероятность развития гиперфосфатемии. Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат в форме капсул следует хранить при комнатной температуре не выше 25°С, в форме капель для приема внутрь и раствора для инъекций - при температуре от 2° до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Вскрытый флакон с каплями для приема внутрь следует хранить в течение 28 дней при температуре от 2° до 8°С.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация