Хизарт- H-Дс

О препарате

Хизарт-Н-Дс - препарат для лечения гипертензии.

Показания и дозировка

Показания препарата Хизарт-Н-ДС:

Эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.

Дозировки.

Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая доза кандесартана цилексетила составляет 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигается через 4 недели лечения доза 16 мг 1 раз в сутки, дозу можно повысить до 32 мг 1 раз в сутки.

Рекомендованная начальная и обычная поддерживающая доза гидрохлоротиазида составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 недели лечения доза 12,5 мг 1 раз в сутки, дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки.

Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией АД.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Перед переводом пациента на Хизарт-Н-ДС дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД.

При клинической целесообразности возможен прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Хизарт-Н-ДС.

Если достаточный контроль АД не достигается при применении Хизарту-Н-ДС в дозировке 32/25 мг, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.

Применение.

Хизарт-Н-ДС следует принимать один раз в сутки вместе с едой или без нее.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови (ОЦК).

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила

4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 / 12,5 мг или 32/25 мг. Таким пациентам назначают монопрепарат кандесартана цилексетила (Хизарт-Н-ДС) в дозе

4 или 8 мг, в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида при необходимости.

Применение при почечной недостаточности.

Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Хизарт-Н-ДС не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м ² ППТ). Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл / мин / 1,73 м ² ППТ до начала лечения Хизарт-Н-ДС (для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется начальная доза кандесартана цилексетила составляет

4 мг).

Применение при печеночной недостаточности.

Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до начала лечения Хизартом-Н-ДС (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг).

Дозу можно корректировать с учетом АД. Хизарт-Н-ДС не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом.

Передозировка

Передозировка препарата Хизарт-Н-Дс:

Симптомы. К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.

Лечение. Информации по лечению передозировки препарата нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, поднять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. В случае необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять лекарственные средства для симптоматического лечения.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, в какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Хизврт-Н-Дс при приеме кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида легкие и временные.

Возможны нижеприведенные часто (> 1/100) побочные реакции.

Кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид.

Со стороны нервной системы: головокружение / вертиго.

Кандесартана цилексетил.

Очень редко (<1/10 000) возможны нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Метаболические нарушения: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной и костной систем, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Гидрохлоротиазид.

При монотерапии гидрохлоротиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или больше могут отмечаться побочные реакции. Частота побочных реакций, определяется как: часто (> 1/100), нечасто (> 1/1000, <1/100) и редкие (<1/1000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: часто - гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемии).

Психические нарушения: редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; редко - парестезии.

Со стороны органа зрения: редко - временная расплывчатость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия редко - некротизирующий ангиитов (васкулит, кожный васкулит), сердечная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: редко - нарушение внешнего дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: редко - анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор редко - панкреатит.

Гепатобилиарной системы: редко - желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко - токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанки, реактивация кожной формы системной красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной и костной систем, соединительной ткани: редко - мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - глюкозурия; редко - почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: часто - слабость, редко - лихорадка.

Показатели лабораторных исследований: часто - повышение уровня холестерина и триглицеридов;редко - повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки.

Изменения лабораторных показателей: данные о случаях повышения уровня мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ в сыворотке, незначительное снижение уровня гемоглобина и повышение АСТ, повышение уровня креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия.

Противопоказания

Противопоказания препарата Хизарт-Н-Дс:

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м ² площади поверхности тела (ППТ)).
• Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.
• Стойка гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Подагра.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, которые содержат гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Хизарту-Н-ДС.

Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что одновременное применение Хизарту-Н-ДС с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным Кардиотоксический эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. При одновременном применении Хизарт-Н-ДС с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарину).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки через его пониженное вывода.

При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опустошения желудка.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, амантадина.

Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Риск гипокальциемии может повыситься при одновременном применении стероидов или АКТГ.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может привести к постуральной гипотензии.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированной рентгеноконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.

Состав и свойства

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100% вещество 32 мг и гидрохлортиазида в пересчете на 100% вещество 25 мг

вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный повидон (К-30); кальция кармеллоза; магния стеарат железа оксид красный (Е172).

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Ангиотензин II - первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений.Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованные через рецептор типа 1 (АО ₁ ).

Кандесартан - антагонист рецептора ангиотензина II, селективного для АТ1-рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста.Кандесартан не ингибируется АПФ (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречался у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АО ₁ рецепторов приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени.Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Хизарт-Н-ДС приводит к дозозависимому и длительного снижения АД.Антигипертензивная активность обусловлена ​​уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информации о серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены нет.

После приема разовой дозы Хизарту-Н-ДС начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00. При постоянном лечении наибольшее снижение АД, независимо от дозы, достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Хизарт-Н-ДС при приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами течение интервала дозирования. Хизарт-Н-ДС одинаково эффективен для пациентов независимо от их возраста и пола.

В настоящее время нет данных о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеваниями почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодные для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с АО ₁ рецепторами и медленно распадается. Биодоступность таблетки составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С _mах ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения - около 0,8 л / кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь незначительно выводится путем печеночного метаболизма.

Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь ¹⁴ С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56% дозы оказываются в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение

48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов.

Кандесартана цилексетил.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) С _max и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов одинаковые после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек С _max и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобный тому, который наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Условия хранения: 

Хранить Хизарт-Н-Дс следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Кандесартан
• Производитель:

  Синмедик Лабораториз, Индия
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C09

  Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
• C09C

  Антагонисты ангиотензина II, простые
• C09CA

  Ангиотензина II антагонисты
• C09CA06

  Кандесартан