Сердолект

Торговое название:

Сердолект

О препарате:

Препарат для лечения шизофрении.

Показания и дозировка:

Шизофрения. Учитывая предосторожность в отношении кардиоваскулярной безопасности, сертиндол назначается только тем пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств оказалось недостаточно эффективным и/или сопровождалось реакциями повышенной чувствительности к препарату. Сертиндол не следует применять в неотложных ситуациях для быстрого купирования симптомов обострения заболевания.

Сертиндол применяют внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.У пациентов, нуждающихся в седации, одновременно можно применять бензодиазепин.Необходимо проводить мониторинг ЭКГ в начале и на протяжении лечения сертиндолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В клинических испытаниях показана способность сертиндола значительно удлинять интервал Q–T по сравнению с некоторыми другими антипсихотическими средствами. При применении препарата необходимо строго соблюдать предостережения по безопасности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Подбор дозы. Лечение всех пациентов следует начинать с дозы сертиндола 4 мг/сут. Доза повышается путем прибавления по 4 мг каждые 4–5 сут до оптимальной суточной поддерживающей дозы 12–20 мг. Сертиндол блокирует α1-адренорецепторы, поэтому на протяжении начального периода титрования дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или быстрое повышение дозы значительно повышают риск возникновения постуральной гипотензии.

Поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть повышена до 20 мг/сут. Только в исключительных случаях возможно применение максимальной дозы — 24 мг, поскольку в клинических испытаниях не выявлено повышение эффективности препарата при применении >20 мг/сут, а пролонгация интервала Q–T может увеличиваться при применении препарата в более высоких дозах.В период титрования дозы и в начале поддерживающей терапии следует контролировать АД. Повторный подбор дозы у пациентов, применение сертиндола у которых было ранее прекращено.

При перерыве в приеме сертиндола <1 нед нет необходимости в повторном подборе дозы, а применяемая ранее поддерживающая доза может быть прежней. В других случаях необходимо придерживаться рекомендуемого метода подбора дозы. Перед повторным титрованием дозы сертиндола следует провести контроль ЭКГ. Переход с других нейролептиков. Лечение сертиндолом можно начать согласно рекомендуемой последовательности подбора дозы после прекращения приема других пероральных нейролептиков. Пациентам, у которых применяли терапию инъекционными депонированными нейролептиками, сертиндол назначают вместо следующей инъекции. Продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния пациента.

Передозировка:

Опыт ограничен. Отмечены случаи выздоровления пациентов без отрицательных последствий после приема дозы до 840 мг. Симптомы передозировки препаратом Сердолект: сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия, транзиторная пролонгация интервала Q–T. Возникали случаи аритмии типа Тorsade de Рointes, часто при условии комбинации с другими лекарственными средствами, обладающими данным эффектом. Зафиксированы летальные случаи.

Лечение. В случае острой передозировки Сердолектом необходимо обеспечить доступ воздуха и адекватную оксигенацию, постоянный мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций. В случае пролонгации интервала Q–T рекомендуют мониторинг ЭКГ до его нормализации. Следует принять во внимание 2–4-дневный период полувыведения сертиндола. Необходимо обеспечить в/в доступ, применение активированного угля и слабительных средств. Возможно применение нескольких лекарственных средств. Специфического антидота нет, диализ неэффективен. Гипотензию и сосудистый коллапс корригируют в/в введением жидкости.

Симпатомиметические средства, адреналин и допамин применяют с осторожностью, поскольку агонисты β-адренорецепторов в сочетании с антагонистом α1-адренорецепторов сертиндолом могут привести к выраженной гипотензии. При применении антиаритмической терапии следует учитывать, что хинидин, дизопирамид и прокаинамид удлиняют интервал Q–T. При тяжелых экстрапирамидных симптомах применяют антихолинергические средства. Следует проводить мониторинг состояния до полного выздоровления пациента.

Побочные эффекты:

При применении сертиндола в клинических исследованиях побочные эффекты, частота которых превышала 1% и значительно отличалась от плацебо, перечислены в порядке снижения их частоты: ринит/заложенность носа, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические отеки, диспноэ, парестезии и пролонгация интервала Q–T .Частота возникновения экстрапирамидных симптомов, равно как и необходимость медицинского вмешательства при развитии данного побочного эффекта, была одинаковой у пациентов, принимавших сертиндол и плацебо. Некоторые побочные эффекты могут появиться в начале и исчезнуть с продолжением лечения, например постуральная гипотензия.

• Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ. Нечасто. Гипергликемия.
• Нарушения со стороны нервной системы. Часто. Головокружение, парестезии. Нечасто. Синкопе, судороги, нарушения движения (особенно поздняя дискинезия). Редко. Злокачественный нейролептический синдром
• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто. Периферический отек. Постуральная гипотензия. Нечасто. Аритмия типа Тorsade de Рointes
• Нарушения со стороны дыхательной системы. Очень часто. Ринит, заложенность носа Часто Диспноэ Нарушения со стороны ЖКТ Часто Сухость во рту
• Нарушения со стороны репродуктивной системы. Часто. Нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята) Данные обследования. Часто. Увеличение массы тела, пролонгация интервала Q–T, эритроцитурия и лейкоцитурия.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к сертиндолу или другим компонентам препарата. Установленная некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: застойная сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (<50 уд./мин). Синдром врожденного удлиненного интервала Q–T (в том числе в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала Q–T (>450 мс у мужчин и >470 мс у женщин). Тяжелые заболевания печени.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Риск удлинения интервала Q–T, связанный с лечением сертиндолом, может повыситься при одновременном назначении другого лекарственного средства, способного удлинять интервал Q–T. Таким образом, сочетанное назначение такого препарата противопоказано. Такое взаимодействие может возникнуть, например, между хинидином и сертиндолом. Кроме пролонгации интервала Q–T, фермент CYP 2D6 значительно подавляется хинидином.

Сертиндол метаболизируется преимущественно изоэнзимами CYP 2D6 и CYP 3A системы цитохрома P450. CYP 2D6 является полиморфным в популяции и оба изоэнзима подавляются разными психотропными и другими средствами.

Ингибиторы CYP 2D6 У пациентов, которые одновременно принимают флуоксетин или пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP 2D6), концентрация сертиндола в плазме крови повышается. Таким образом, сертиндол может назначаться с этими или другими ингибиторами CYP 2D6 только с чрезвычайной осторожностью.

Может быть необходима низкая поддерживающая доза сертиндола, а также внимательно проведенный ЭКГ-мониторинг перед и после любого повышения дозы этих препаратов. Ингибиторы CYP 3A. Отмечается незначительное повышение (25%) концентрации сертиндола в плазме крови при применении антибиотиков-макролидов (например эритромицин, ингибитор CYP 3A) и антагонистов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил).

Состав и свойства:

Состав: сертиндол.

Форма выпуска:

• табл. п/о 4 мг, № 30
• табл. п/о 12 мг, № 28
• табл. п/о 16 мг, № 28
• табл. п/о 20 мг, № 28

Фармакологическое действие:

Нейрофармакологический профиль антипсихотического действия сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим влиянием на центральные дофаминовые D2- и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, а также на α1-адренергические рецепторы. В изучении фармакологии на животных сертиндол подавлял спонтанно-активные дофаминовые нейроны в мезолимбической вентральной области головного мозга с коэффициентом селективности >100 по сравнению с дофаминовыми нейронами в substancia nigra pars compacta.

Причиной возникновении двигательных побочных эффектов многих антипсихотических средств считают ингибирование активности substancia nigra pars compacta. Известно, что антипсихотические препараты повышают уровень пролактина в плазме крови, благодаря блокаде дофаминовых рецепторов. Уровень пролактина у пациентов, принимающих сертиндол, остается в пределах нормы как на протяжении короткого, так и продолжительного (1 год) курса лечения. Сертиндол не влияет на М-холинорецепторы и гистаминовые Н1-рецепторы.Фармакокинетика Абсорбция Сертиндол хорошо абсорбируется, максимальная концентрация после приема внутрь достигается приблизительно через 10 ч. Биодоступность при приеме разных доз препарата эквивалентна.

Прием пищи или алюминий-магниевых антацидов почти не влияет на всасывание препарата.Распределение Объем распределения после повышения дозы сертиндола составляет приблизительно 20 л/кг. Сертиндол на 99,5% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и α1-гликопротеином. У пациентов, принимающих препарат в рекомендуемой дозе, 90% измеренных концентраций <140 нг/мл (<320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с коэффициентом кровь/плазма 1. Сертиндол легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболизм В плазме крови человека определяются два метаболита: дегидросертиндол (окисление имидазолидинового кольца) и норсертиндол (N-алкилирование).

Концентрации дегидросертиндола и норсертиндола составляют соответственно 80 и 40% на фоне равновесной концентрации. Активность сертиндола прежде всего зависит от основного соединения, а метаболиты не имеют выраженной фармакологической активности у человека.Экскреция Сертиндол и его метаболиты элиминируются очень медленно с полным восстановлением 50–60% радиоактивно меченной пероральной дозы на 14-е сутки после приема. Приблизительно 4% в виде неизмененного вещества и <1% метаболитов выделяются с мочой. Основная часть неизмененного вещества и метаболитов выводится с калом, что является основным путем экскреции.

Условия хранения: в оригинальной упаковке при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Сертиндол
• Производитель:

  Лундбек Х. А/С, Дания
• Фарм. группа:

  Антипсихотические средства (нейролептики)

Код ATX

• N

  Препараты для лечения заболеваний нервной системы
• N05

  Психотропные препараты
• N05A

  Нейролептики (антипсихотики)
• N05AE

  Индола производные
• N05AE03

  Сертиндол