Что происходит с организмом при болезни Гоше

Среди орфанных (редких) диагнозов болезнь Гоше занимает особое место. Она относится к болезням накопления – патологии, которая связана с невозможностью организма своевременно избавляться от продуктов жизнедеятельности.

Болезни накопления, связанные с деятельностью лизосом

Каждая клетка – это отдельный организм, в котором происходят процессы синтеза и деградации. Естественно, все продукты жизнедеятельности клетки должны быть вовремя утилизированы, в противном случае такая клетка теряет способность к нормальному функционированию.

В клетке существуют специальные органеллы – лизосомы, основная роль которых состоит в расщеплении ненужных продуктов. В лизосоме содержится целый коктейль из различных расщепляющихся ферментов и кислот, действие которого направлено на утилизацию клеточного мусора. По своей сути лизосомы – это мусороперерабатывающий завод для клетки, который работает слажено и без побочных отходов для организма.

Как вы поняли, лизосомы выполняют важнейшие функции в организме, позволяя поддерживать гомеостаз, и если каких-то ферментов в органеллах не хватает, то возникают нарушения. Такие патологии называются лизосомными болезнями накопления. Установлено, что у пациентов, которым диагностировали такие болезни, активность ключевых лизосомных ферментов составляет порядка 20% от нормы. Таким образом, происходит накопление ненужных продуктов жизнедеятельности в клетке, что, в конечном итоге, ведет к ее гибели, а значит и разрушению тканей и органов, которые состоят из этих клеток.

Лизосомы

Лизосомы с накопленными глюкоцереброзидами

Что такое клетки Гоше и как они образуются

В составе клеточных мембран имеются специфические сложные жиры – глюкоцереброзиды, которые состоят из жиров и углеводов. В норме, для поддержания баланса, эти жиры должны деградировать и образовываться вновь в новых клетках. В частности, глюкоцереброзиды содержатся в форменных элементах крови – эритроцитах и лейкоцитах, и для поддержания их жизнедеятельности необходима оптимальная активность фермента глюкоцереброзидазы, которая расщепляет сложный жир. При старении этих клеток они утилизируются макрофагами, содержащими большое количество лизосом, в которых и имеется этот фермент.

Лизосомы макрофагов поглощают глюкоцереброзиды, однако, если в лизосомах недостаточно фермента, то жиры начинают в них откладываться. Так и образуются клетки Гоше. В клетках становится все больше лизосом, заполненных глюкоцереброзидами, которые оказывают токсическое действие на клетку.

При болезни Гоше в первую очередь поражаются органы, где и происходит утилизация форменных элементов крови. Это селезенка, печень и костный мозг. При прогрессировании болезни поражаются и другие органы и системы, в частности, кости, почки, легкие… Постепенно органы увеличиваются в размерах, что негативно отражается и на общем самочувствии больного.

Болезнь Гоше и гены

Генетическая составляющая болезни Гоше

Впервые данную патологию описал молодой французский врач Филипп Гоше в 1882 году, который изучал ткань увеличенной селезенки умершей женщины. Врача удивил гистологический анализ ткани, в котором он обнаружил атипичные увеличенные клетки, которые впоследствии и были названы клетками Гоше.

В 30-х годах прошлого столетия стало понятно, что в увеличении клеток и тканей при болезни Гоше виновны глюкоцереброзиды, а в 1965 году установлено, что патология возникает из-за нехватки фермента глюкоцереброзидазы.

Как известно, фермент имеет белковую структуру, а это значит, что он должен кодироваться одним или несколькими генами в клетке. Анализ генома человека установил, что ген, кодирующий глюкоцереброзидазу, располагается в первой хромосоме. Установлено несколько десятков мутаций данного гена, которые могут приводить к частичной или же полной блокировке продукции фермента. Наследуется такая болезнь по аутосомно-рецессивному типу.

В среднем болезнь Гоше встречается с частотой 1 раз на 40-60 тысяч. Однако у евреев-ашкенази частота заболеваемости заметно выше – 1 раз на каждые 450 родившихся детей. Это значит, что в этой этногруппе достаточно высокий уровень носительства заболевания, когда одна из хромосом содержит мутантный ген.

Как проявляется болезнь

Основной симптом на начальных стадиях заболевания – спленомегалия (увеличение размеров селезенки). В ряде случаев увеличение достигает катастрофических показателей – в 5-15 раз!

Кроме того, при данной патологии в 1,5-2 раза увеличивается размер печени (в более тяжелых случаях увеличение достигает до 3-5 раз). Лабораторные анализы на глюкоцереброзиды показывают, что их норма превышена в 20-300 раз.

Из-за аномально увеличенной селезенки происходит разрушение клеток крови, что приводит к развитию анемии. Также развивается и тромбоцитопения, что чревата развитием множественных кровоизлияний. На этом фоне развиваются и общие симптомы, такие как слабость и повышенная усталость больного.

При прогрессировании заболевания происходит деформация костей. При скапливании клеток Гоше в костных тканях возникают боли, воспалительные процессы и риски переломов костей.

Лечение болезни Гоше

Лечение болезни Гоше

Врачи и ученые абсолютно уверены в том, что в недалеком будущем данная болезнь будет корректироваться с помощью генетической редакции, однако пока такие технологии человечеству недоступны.

Долгое время лечение болезни Гоше сводилось к удалению селезенки, что, естественно, приводило к развитию ряда других патологических изменений, в частности – скоплению продуктов жизнедеятельности организма в других органах и системах – печени и костной системе.

В 1991 году наступает новая эра в лечении данной патологии. В США разработали фермент альглюцеразу, которой удачно проводится ферментозаместительная терапия. Другими словами, подобно инсулинотерапии при сахарном диабете, при болезни Гоше регулярно вводится препарат на основе синтетического фермента, которые входит в макрофаги и расщепляет глюкоцереброзиды, тем самым препятствуя их накоплению в лизосомах.

Одна из загадок болезни Гоше – время проявления симптомов. У некоторых пациентов она обнаруживается в молодом возрасте и развивается настолько стремительно, что приводит к смерти спустя 2-3 года. У некоторых пациентов болезнь обнаруживают в глубокой старости, и раньше эти люди не испытывали никаких проблем со здоровьем. В этом смысле ученым предстоит еще многое понять.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: